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一、政策動(dòng)向

●國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布26新規(guī)加強(qiáng)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理

10月23日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布關(guān)于加強(qiáng)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告（2023年第132號(hào)）。

《公告》顯示，新規(guī)涉及四個(gè)方面共26條，自發(fā)布之日起執(zhí)行。其中，重點(diǎn)提到生物制品、中藥注射劑、多組分生化藥的委托生產(chǎn)管理。

（十四條）規(guī)定：生物制品、中藥注射劑、多組分生化藥委托生產(chǎn)的，持有人應(yīng)當(dāng)持續(xù)提升全過(guò)程質(zhì)量管理水平，重點(diǎn)做好以下工作：

　　1.持有人應(yīng)當(dāng)建立覆蓋生產(chǎn)用主要原料（包括生物材料、中藥材、中藥飲片、中藥提取物、動(dòng)物來(lái)源原材料等）生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量管理體系。

　　2.持有人應(yīng)當(dāng)每年對(duì)生產(chǎn)用主要原料的供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審核；委托生產(chǎn)品種涉及多場(chǎng)地生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)確保各場(chǎng)地生產(chǎn)用主要原料的產(chǎn)地、來(lái)源、供應(yīng)商和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等一致。

　　3.在委托生產(chǎn)藥品期間，持有人應(yīng)當(dāng)選派具有相關(guān)領(lǐng)域生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)、熟悉產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制要求的人員入駐受托生產(chǎn)企業(yè)，對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理全過(guò)程進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)和監(jiān)督，確保生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等符合法規(guī)要求；派駐人員工作職責(zé)應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量協(xié)議中予以明確。

　　4.藥品生產(chǎn)過(guò)程中，由受托生產(chǎn)企業(yè)對(duì)物料、中間產(chǎn)品（原液）、成品進(jìn)行檢驗(yàn)的，持有人應(yīng)當(dāng)自行或者委托第三方，定期對(duì)主要原料、中間產(chǎn)品（原液）、成品開(kāi)展抽樣檢驗(yàn)。原則上，每生產(chǎn)10批次成品，對(duì)主要原料、中間產(chǎn)品（原液）、成品至少抽樣檢驗(yàn)1批次；生產(chǎn)成品不足10批次的年度，當(dāng)年對(duì)主要原料、中間產(chǎn)品（原液）、成品至少抽樣檢驗(yàn)1批次；發(fā)生重大偏差或者存在重大不良趨勢(shì)的，持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)主要原料、中間產(chǎn)品（原液）、成品的相關(guān)批次逐批抽樣檢驗(yàn)，并開(kāi)展持續(xù)穩(wěn)定性考察；發(fā)生重大變更的，持有人應(yīng)當(dāng)在變更獲批后至少對(duì)連續(xù)3批成品逐批抽樣檢驗(yàn)。相關(guān)要求應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量協(xié)議中予以明確。

另外《公告》還提到“五個(gè)鼓勵(lì)”，（二十三）規(guī)定：

鼓勵(lì)生物制品持有人具備自行生產(chǎn)能力；生物制品持有人委托生產(chǎn)的，鼓勵(lì)優(yōu)先選擇應(yīng)用信息化手段記錄生產(chǎn)、檢驗(yàn)過(guò)程所有數(shù)據(jù)的藥品生產(chǎn)企業(yè)。

鼓勵(lì)多組分生化藥的持有人自建生產(chǎn)用原料基地，加強(qiáng)對(duì)動(dòng)物來(lái)源原材料的生產(chǎn)過(guò)程控制。

鼓勵(lì)中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)使用符合中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）要求的中藥材，進(jìn)一步保證生產(chǎn)用原料的質(zhì)量安全和穩(wěn)定供應(yīng)。

鼓勵(lì)持有人通過(guò)信息化手段加強(qiáng)委托生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量管理，切實(shí)落實(shí)持有人全過(guò)程質(zhì)量管理主體責(zé)任。

●國(guó)家醫(yī)保局：PET-CT暫不納入醫(yī)保報(bào)銷

近日，國(guó)家醫(yī)保局在對(duì)十四屆全國(guó)人大代表李利的回復(fù)函中稱，PET-CT等醫(yī)療項(xiàng)目檢查費(fèi)用普遍較高，將其納入國(guó)家醫(yī)保，特別是納入甲類報(bào)銷目錄尚需充分論證。

國(guó)家醫(yī)保局在回復(fù)函中稱，中國(guó)醫(yī)?；I資整體水平不高，2022年城鄉(xiāng)居民醫(yī)保人均籌資水平僅960元，保障能力十分有限，基本醫(yī)療保險(xiǎn)制度主要立足于為群眾提供基本的醫(yī)療保障，既要盡力而為，又要量力而行。

國(guó)家醫(yī)保局表示，今后根據(jù)醫(yī)?；鸪惺苣芰团R床醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步情況，適時(shí)總結(jié)評(píng)估、調(diào)整完善現(xiàn)有基本醫(yī)療保險(xiǎn)診療項(xiàng)目管理辦法，將符合條件的醫(yī)療項(xiàng)目按流程納入醫(yī)保支付范圍，進(jìn)一步減輕群眾醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān)。

        二、藥械審批

●星塵生物非病毒快速制備CAR-T在美國(guó)獲批臨床

近日，星塵生物（TriArm Therapeutics）宣布其非病毒快速制備的FIT-CD19 CAR-T免疫療法治療非霍奇金淋巴瘤已獲得美國(guó)FDA對(duì)IND申請(qǐng)的批準(zhǔn)，正式邁入臨床試驗(yàn)階段。

星塵生物是一家專注于非病毒制備CAR-T細(xì)胞治療方案的研發(fā)公司，同時(shí)開(kāi)發(fā)多款創(chuàng)新性細(xì)胞治療產(chǎn)品。該公司致力于為患者提供高效、經(jīng)濟(jì)的治療方案，為腫瘤免疫治療領(lǐng)域帶來(lái)創(chuàng)新和突破。

●針對(duì)“漸凍癥”，瑞吉康A(chǔ)AV基因治療藥物獲FDA孤兒藥資格

近日，瑞吉康（RJKBIO）AAV基因治療藥物RJK002用于治療肌萎縮側(cè)索硬化（簡(jiǎn)稱“ALS”，也稱“漸凍癥”）適應(yīng)癥獲美國(guó)FDA授予孤兒藥資格。

瑞吉康表示，獲得孤兒藥資格對(duì)于瑞吉康在研產(chǎn)品管線推進(jìn)及產(chǎn)業(yè)化具有里程碑意義，有望加快推進(jìn)RJK002臨床試驗(yàn)及上市注冊(cè)的進(jìn)度，同時(shí)可享受一定的政策支持。

三、資本市場(chǎng)

●賽分科技再次沖擊科創(chuàng)板IPO

近日，蘇州賽分科技股份有限公司(以下簡(jiǎn)稱“賽分科技”)再次更新二輪問(wèn)詢函。其在2022年底向科創(chuàng)板提交上市申請(qǐng)，保薦機(jī)構(gòu)為中信證券。

賽分科技主營(yíng)液相色譜材料的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，是江蘇省“專精特新”中小企業(yè)。主要產(chǎn)品為色譜柱和色譜填料，用于生物大分子藥物及小分子化學(xué)藥物分析檢測(cè)和分離純化。

●華平大健康基金獲藥明康德不超過(guò)6億元認(rèn)購(gòu)

近日，藥明康德發(fā)布《無(wú)錫藥明康德新藥開(kāi)發(fā)股份有限公司關(guān)于認(rèn)購(gòu)私募基金份額的公告》稱，2023年10月20日，其全資子企業(yè)無(wú)錫藥明康德一期投資企業(yè)（有限合伙）（以下簡(jiǎn)稱“藥明一期”）與上海華平私募基金管理有限公司（以下簡(jiǎn)稱“普通合伙人”或“管理人”）及其他合伙人簽署有限合伙協(xié)議，約定由藥明一期認(rèn)繳華平大健康產(chǎn)業(yè)投資（無(wú)錫宜興）合伙企業(yè)（有限合伙）（以下簡(jiǎn)稱“投資基金”）不超過(guò)60,000萬(wàn)元人民幣的投資基金份額。協(xié)議稱，藥明一期所持投資基金份額比例將不超過(guò)投資資金最終募集總額的19.9%。

公告顯示，投資基金成立于2023年8月15日，預(yù)計(jì)募集總額30億元人民幣，主要專注于中國(guó)市場(chǎng)泛醫(yī)療健康領(lǐng)域（包括不限于醫(yī)藥、醫(yī)療、器械、醫(yī)療服務(wù)升級(jí)、分銷/零售渠道、醫(yī)療信息化、大健康消費(fèi)等領(lǐng)域）的投資機(jī)會(huì)，未來(lái)計(jì)劃投資10至15個(gè)項(xiàng)目。

四、行業(yè)大事

●科倫博泰兩款A(yù)DC藥物被默沙東“退貨”

10月23日，科倫藥業(yè)公布其公司的控股子公司科倫博泰于2023年10月21日收到默沙東的正式書面通知，兩款臨床前ADC藥物被”退貨“。包括(1)終止科倫博泰向其授予的開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化一項(xiàng)臨床前 ADC 資產(chǎn)的獨(dú)家許可；(2)不行使科倫博泰向其授予的獨(dú)家選擇權(quán)以獲得另一項(xiàng)臨床前ADC資產(chǎn)的獨(dú)家許可。據(jù)雙方簽訂的協(xié)議約定，科倫博泰無(wú)義務(wù)就上述終止除外臨床前ADC資產(chǎn)的合作向默沙東退還任何已收款項(xiàng)或支付任何款項(xiàng)，默沙東亦無(wú)義務(wù)就除外臨床前ADC 資產(chǎn)向科倫博泰支付任何終止費(fèi)用或須支付任何未來(lái)里程碑或特許權(quán)使用費(fèi)。

公告中指出，從上述兩款臨床前ADC藥物變動(dòng)外，科倫博泰與默沙東之間的合作無(wú)其他變動(dòng)。2022年12月22日，科倫博泰與默沙東簽訂合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的7個(gè)ADC項(xiàng)目。協(xié)議生效后，科倫博泰將一次性收到合計(jì)1.75億美元不可退還的首付款，里程碑付款合計(jì)不超過(guò)93億美元。2022年5月和7月，默沙東又分別向科倫博泰引進(jìn)Trop2 ADC藥物SKB264，和Claudin 18.2 ADC 新藥 SKB315，預(yù)付款共計(jì)6500萬(wàn)美元。

●禮來(lái)阿貝西利monarchE研究發(fā)布里程碑5年數(shù)據(jù)

近日，禮來(lái)在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上公布了唯擇?（阿貝西利片）III期研究monarchE基于預(yù)先計(jì)劃分析的5年結(jié)果，這項(xiàng)研究旨在評(píng)估阿貝西利片聯(lián)合內(nèi)分泌治療（ET）2年相較單獨(dú)內(nèi)分泌治療對(duì)于激素受體（HR）陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性、淋巴結(jié)陽(yáng)性、高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的早期乳腺癌患者（EBC）的療效和安全性。這些數(shù)據(jù)在 2023 ESMO年會(huì)的最新突破性研究分享環(huán)節(jié)對(duì)外重磅發(fā)布。

此次公布的數(shù)據(jù)包括預(yù)先設(shè)定的分析結(jié)果，患者中位隨訪時(shí)間為4.5年。所有患者均已完成阿貝西利的療程，超過(guò)80%的患者在治療完成后至少隨訪兩年。在意向治療（ITT）人群中，發(fā)生浸潤(rùn)性疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低了32%（HR=0.680, 95% CI：0.599, 0.772; 名義p值<0.001）。無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存（IDFS）和無(wú)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存（DRFS）的絕對(duì)獲益在5年時(shí)進(jìn)一步提升，相比于對(duì)照組分別提高了7.6%和6.7%，較2年、3年和4年時(shí)均有改善。由于大多數(shù)IDFS事件為DRFS事件，DRFS也同樣持續(xù)獲益，阿貝西利將患者的遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了32.5%（HR=0.675, 95% CI：0.588, 0.774; 名義p值<0.001）。在這項(xiàng)針對(duì)5年治療結(jié)局的分析中，Kaplan-Meier曲線進(jìn)一步分離，證實(shí)了2年治療期后患者的持續(xù)獲益。IDFS和DRFS在各亞組中均可見(jiàn)一致的獲益趨勢(shì)，與此前報(bào)告結(jié)果一致。

此外，禮來(lái)公布的分析結(jié)果還表明，減少劑量并不影響monarchE研究中阿貝西利的療效，這與阿貝西利用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的已發(fā)表研究結(jié)果保持一致。在必要時(shí)，減少劑量是管理副作用的有效策略，這將有助于最大程度地提升阿貝西利用于高危早期乳腺癌患者2年持續(xù)治療的依從性。

●泰瑞沙聯(lián)合化療將基線伴腦轉(zhuǎn)移的EGFR突變晚期肺癌患者的顱內(nèi)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低42%

III期臨床研究FLAURA2預(yù)先指定的探索性分析結(jié)果顯示，根據(jù)盲態(tài)獨(dú)立中央審查組（BICR）的評(píng)估，在基線伴腦轉(zhuǎn)移的局部晚期或轉(zhuǎn)移性表皮生長(zhǎng)因子受體突變 (EGFRm) 非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者中（占研究入組患者總?cè)藬?shù)的40%），與泰瑞沙（奧希替尼）單藥治療方案相比，奧希替尼聯(lián)合化療將基線伴腦轉(zhuǎn)移的EGFR突變晚期肺癌患者的顱內(nèi)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了42%。

這些結(jié)果在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)（ESMO）上以口頭報(bào)告的形式發(fā)布（摘要 #LBA68），今年的ESMO于10月20日-24日在西班牙馬德里舉行。

在這類患者中，根據(jù)BICR評(píng)估結(jié)果，與奧希替尼單藥相比，奧希替尼聯(lián)合化療使患者發(fā)生CNS疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了42%（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]：0.58; 95% 置信區(qū)間[CI] 0.33-1.01）。經(jīng)過(guò)兩年的隨訪，奧希替尼聯(lián)合化療組有74%的患者未發(fā)生CNS疾病進(jìn)展或死亡，奧希替尼單藥組為54%。結(jié)果還顯示，奧希替尼聯(lián)合化療組實(shí)現(xiàn)CNS完全緩解（CR）的患者比例高于奧希替尼單藥組（59% vs. 43%）。